THÔNG TIN LUẬN ÁN TIẾN SĨ ĐƯA LÊN MẠNG

Tên đề tài luận án: Nghiên cứu mối liên quan giữa các đặc điểm mô bệnh học, hóa mô miễn dịch với tình trạng biến thể BRCA1/2 trong ung thư biểu mô buồng trứng

Chuyên ngành: Khoa học y sinh (Giải phẫu bệnh). Mã số: 9720101.

Họ và tên nghiên cứu sinh: Nguyễn Phan Hoàng Đăng

Họ và tên người hướng dẫn: TS.BS. Đoàn Thị Phương Thảo,

TS.BS. Ngô Thị Tuyết Hạnh

Tên cơ sở đào tạo: Hubet Trò chơi sòng bạc trực tuyến hay nhất, thương hiệu Thành phố Hồ Chí Minh

TÓM TẮT NHỮNG KẾT LUẬN MỚI CỦA LUẬN ÁN

- Đặt vấn đề: Biến thể BRCA1/2 gây bệnh hoặc khả năng gây bệnh có vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh và điều trị cá thể hóa carcinôm buồng trứng, đặc biệt với liệu pháp ức chế PARP. Một số đặc điểm mô bệnh học và hóa mô miễn dịch đã được ghi nhận có liên quan với tình trạng biến thể BRCA; tuy nhiên, dữ liệu tại Việt Nam về vấn đề này còn hạn chế và chưa được khảo sát đầy đủ. Vì vậy, nghiên cứu được thực hiện nhằm tìm kiếm các đặc điểm bệnh học có giá trị gợi ý nguy cơ mang biến thể BRCA gây bệnh hoặc khả năng gây bệnh trong carcinôm buồng trứng.

- Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang hồi cứu trên 84 trường hợp carcinôm buồng trứng được giải trình tự gen BRCA tại Hubet5555 tải ứng dụng Ung bướu Thành phố Hồ Chí Minh giai đoạn 2021 - 2024. Các đặc điểm mô bệnh học được đánh giá trên tiêu bản H&E; các dấu ấn WT1, p53, p16, ER, PR và Napsin A được khảo sát bằng hóa mô miễn dịch.

- Kết quả: Tỷ lệ biến thể BRCA gây bệnh hoặc khả năng gây bệnh là 27,4%, chỉ gặp ở carcinôm dịch trong độ cao. Trong nhóm này, các đặc điểm mô bệnh học không khác biệt khi phân tích chung (p > 0,05); tuy nhiên, khi phân tầng theo thấm nhập lymphô bào trong u, hoạt động phân bào thấp liên quan với biến thể BRCA ở nhóm có thấm nhập (p < 0,01), trong khi kiểu hình SET liên quan ở nhóm không có thấm nhập (p = 0,03). WT1 dương tính (p = 0,03) và p53 bất thường (p = 0,03) có liên quan có ý nghĩa với tình trạng biến thể BRCA.

- Kết luận: Carcinôm dịch trong độ cao, WT1 dương tính và p53 bất thường là các đặc điểm gợi ý biến thể BRCA gây bệnh hoặc khả năng gây bệnh. Phân tầng theo thấm nhập lymphô bào trong u giúp nâng cao khả năng nhận diện nhóm nguy cơ mang biến thể BRCA.

Từ khóa: carcinôm buồng trứng; carcinôm dịch trong độ cao; biến thể BRCA; mô bệnh học; hóa mô miễn dịch.

ONLINE Ph.D. DISSERTATION INFORMATION

The Ph.D. Dissertation title: Association between histopathological and immunohistochemical features and BRCA1/2 variant status in epithelial ovarian carcinoma

Specialty: Biomedical Sciences (Pathology) Code: 9720101

Ph.D. candidate: Nguyen Phan Hoang Dang

Supervisor 1: Ngo Thi Tuyet Hanh, MD, PhD

Supervisor 2: Đoan Thi Phuong Thao, MD, PhD

Academic institute: University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City

SUMMARY OF NEW FINDINGS

- Background: Pathogenic or likely pathogenic BRCA1/2 variants play an important role in the pathogenesis and personalized treatment of ovarian carcinoma, particularly with PARP inhibitor therapy. Several histopathological and immunohistochemical features have been reported to be associated with BRCA variant status; however, data from Vietnam remain limited and have not been comprehensively investigated. Therefore, this study was conducted to identify pathological features suggestive of the risk of harboring pathogenic or likely pathogenic BRCA variants in ovarian carcinoma.

- Objectives and Methods: A retrospective cross-sectional study was conducted on 84 ovarian carcinoma cases with BRCA gene sequencing performed at Ho Chi Minh City Oncology Hospital between 2021 and 2024. Histopathological features were evaluated on H&E-stained slides, while WT1, p53, p16, ER, PR, and Napsin A were assessed by immunohistochemistry.

- Results: The prevalence of pathogenic/likely pathogenic BRCA variants was 27.4%, observed exclusively in high-grade serous carcinoma. In this subgroup, histopathological features showed no significant differences in the overall analysis (p > 0.05). However, after stratification by tumor-infiltrating lymphocytes, low mitotic activity was associated with BRCA variants in cases with lymphocytic infiltration (p < 0.01), whereas the SET pattern was associated in cases without infiltration (p = 0.03). WT1 positivity (p = 0.03) and aberrant p53 expression (p = 0.03) were significantly associated with BRCA variant status.

- Conclusion: High-grade serous carcinoma, WT1 positivity, and aberrant p53 expression were suggestive features of pathogenic/likely pathogenic BRCA variants. Stratification according to tumor-infiltrating lymphocytes may improve identification of patients at risk of harboring BRCA variants.

Keywords: ovarian carcinoma; high-grade serous carcinoma; BRCA variants; histopathology; immunohistochemistry.